主要剧情
毛利小五郎在做侦探时,推理方面一直没有成就,直到得到了柯南的帮助,才成为了名声大振的“沉睡的小五郎”。一旦遇到与亲人朋友有关的事情,小五郎会非常干练地寻找证据并作出推理,虽然大多数时候会比柯南慢一些或者需要柯南悄悄提醒才能完成推理,小五郎有时也会有独自找出真凶,做出连柯南都会惊叹的推理(M 9《水平线上的阴谋》、TV 306《看不见的嫌犯》),不过这种情况少之又少。因为总是遇到各种案件,被目暮警官戏称为死神。
毛利小五郎的妻子是法律界的女王——律师妃英理,是个不折不扣的智慧型,他们有相同的爱好和习惯,十分相配。和英理分居后,小五郎几乎天天酗酒,而且酒瓶、烟蒂、报纸总是把桌子给盖掉。两人虽然见面就会吵架,但其实他们还是互相关心对方的。在女儿毛利兰的撮合下,小五郎和英理的关系有了不小缓和。小五郎十分在意跟英理有关的重要日子,有一次曾想借生日礼物和英理和好,没想到记错了英理的生日,还把项链错送成佛念珠(见TV 590《最糟糕的生日(后篇)》。

年轻时的毛利小五郎
因为冲野洋子结识了电视台主播水无怜奈,一度被琴酒怀疑与基尔有关,还险些遭到其狙杀。黑衣组织的侦探波本也因为此事故意接近小五郎,拜师成为了他的徒弟。
在合作特别篇《鲁邦三世VS名侦探柯南》中以钱形幸一警部的助手的身份前往威斯帕尼亚王国调查案件。但被鲁邦三世用催眠气体放倒,被鲁邦三世假扮去破案,最后因为一句“老叔”被钱形幸一警部识破。
TV 433中(该集为动画原创),小五郎突发写作念头要写自己破案的纪实小说,虽然推理部分想不起来,但已经付诸行动了,连书名都起好了,叫做《柯南 奇怪的孩子》(又译《柯南怪小孩》),后来的剧集未交待该小说进展。
因为小五郎平日里的迷糊表现和关键时刻爆发出的惊人智慧,不少读者猜测小五郎并没有表面上的那么糊涂。也有人猜测小五郎是日本警方的秘密探员。不过这些说法暂无原作明确的证据支持。·
角色形象
富有极强的正义感,热心快肠。曾是一名优秀的刑警,枪法精准,柔道也是一流,擅长过肩摔。辞职之后成为私家侦探,遇到不平之事仍会出手相助。
“暖水瓶”的性格,热在其中,关心家人朋友及身边的人,但是不善于言表,平日里显得比较迷糊,但一旦面对亲人或关心的人甚至是陌生路人出了意外之时就会打起精神,表现出很强的行动力和很高的智慧。比较粗心,似乎不怎么有耐心,对于吵闹的小孩子总显得有些不耐烦,但也有隐藏着的细腻的一面。
平日里表现得好色、邋遢、有些自以为是,有着搞笑的一面,听到别人的夸赞就忍不住飘飘然。如果遇到美女或者偶像,即使当时的打扮再邋遢,也会在几秒钟之后变身为一个帅气的绅士(TV 3、220)。是个财迷,这主要体现在如果委托人愿意出高价,不情愿的委托也接受(违法犯罪的事除外)。
喜欢吸烟,喝酒(主要是啤酒),赌博(多为赌马),打麻将,看美女。喜欢的颜色是灰色(TV 305,其实是因为英理喜欢),喜欢的食物是啤酒、拉面(TV 337),喜欢的推理小说是阿加莎·克里斯蒂著《无人生还》(又译《接着所有的人就消失了》,见TV 57)。中文漫画和国语版配音中,被改为阿加莎的另一部名著《东方快车谋杀案》,是翻译错误。偶像是明星冲野洋子。有恐高症,因此害怕坐直升机、过山车、观光电梯等,有时只会在他人提醒后才发作。