韩擒虎年少时,粗犷豪迈,以有胆识和谋略而著称,体貌魁梧伟岸,有一副英雄豪杰的仪表。
又因为他喜欢读书,经书、史书、百家之言都略知大旨。被周太祖宇文泰赏识,让他与诸子们一起游玩。
后来,因为立了军功,授官职为都督,新安太守,逐渐升至仪同三司,世袭新义郡公。
北周武帝宇文邕攻打北齐时,北齐将领独孤永业镇守金墉城,韩擒虎说服他投降。进军平定范阳,他又被加授上仪同,授官职为永州刺史。
南陈军队逼进光州城,韩擒虎以行军总管之职打败了他们。又跟从宇文忻平定合州。杨坚作丞相后,他为合州刺史。
陈将甄庆、任蛮奴、萧摩诃等互相声援,多次侵犯江北,先后侵入北周边界。韩擒虎多次挫败他们的锐气,使南陈士气大丧。
隋文帝杨坚素有吞并江南的志向,认为韩擒虎有文武之才,平素很有名气,于是就授他为庐州总管,委韩擒虎以平定南陈的重任,很是叫敌人惧怕。
开皇八年,隋文帝大举伐陈,以韩擒虎为先锋。他率领五百士卒夜里渡江,袭击采石,连连战捷,江南的老百姓平常听到他的威名、信誉,都来军门拜见他,昼夜不断。
陈人非常害怕,陈将樊巡、鲁世真、田瑞等陆续投降了韩擒虎。晋王杨广把这些情况奏报给隋文帝,文帝听后非常高兴,大摆宴席犒赏群臣。
同时,升任韩擒虎为上柱国,赏赐绢物八千段。后来有司揭发韩擒虎放纵士兵,淫污陈宫,因犯这罪状不对他加封爵邑。
后来,突厥来朝拜,隋文帝对他们说:"你们听说江南有陈国天子吗?"他们回答说:"听说过。"于是皇上让侍从领突厥使臣到韩擒虎面前,说:"这就是捉获陈国天子的人。"韩擒虎狠狠地看了他们一眼,他们非常恐惧,不敢抬头看他,他就是这样威风凛凛。
隋文帝另封他为寿光县公,食邑一千户。以行军总管的身份屯兵驻守金城,防备胡寇来犯,随之又授凉州总管之职。不久,韩擒虎被隋文帝征召回到京城,隋文帝在内殿设宴款待,恩礼很厚。
开皇十二年十一月十七日,韩擒虎去世,时年五十五岁。其子韩世谔继承了他的爵位。